液体创可贴及其制备方法,,本涉及医用敷料领域，

14岁女生发明液体创可贴

技术领域

本涉及医用敷料领域，具体的，本发明涉及一种液体敷料，更具体的，本发明涉及一种液体创可贴及其制备方法。

背景技术

伤口修复是一个多细胞、多细胞因子参与的复杂过程，创伤敷料在治疗或修复伤口的作用十分重要，在用敷料对伤口进行处理时，主要是对其进行消毒杀菌，避免伤口的进一步感染，然后利用机体自身的愈合修复能力，等待伤口的愈合，目前市面上伤口修复敷料成品有贴剂或者是粉末状的，它们对大面积、不规则或者难处理的伤口处理极其不方便。

液体创可贴是近年来新出现的有别于传统的绷带创可贴的新型创可贴。传统的创可贴是长条形的胶带，中间附有纱条。而液体创可贴是由小瓶子所装的溶剂，属于生物成膜型消毒剂。液体创可贴最主要的特征就是可以形成一层膜覆盖在伤口上面，使得伤口与外面的空气隔绝，避免进一步感染，它将创面的持续消毒功能与创面的持续保护功能合二为一，能对伤口进行杀菌消毒，如有效杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄糖球菌和白色念球菌，可以很好的解决大面积或不规则伤口覆盖的问题。

发明内容

本发明旨在至少提供一种包含多种生物活性物质、具有高生物活性功能的液体敷料。

依据本发明的一方面，提供一种液体创可贴，其原料组成和配比包括：活性物质，所述活性物质包括细胞因子0.0042-0.0095％，所述细胞因子选自EGF、PDGF、FGF和IL-10中的至少两种；成膜物质，所述成膜物质包括壳聚糖盐酸盐2％-8％；以及溶剂，所述溶剂为去离子水或者蒸馏水。上述各原料组成配比显示的百分比为质量体积比(w/v)，以下未特别说明的原料组成配比百分比也为w/v。

伤口修复是一个多细胞、多因子参与的复杂过程，分别有肉芽增生、再上皮化、基质重塑等过程，其中每个过程参与的细胞与细胞因子组成也不尽相同。在体外加入细胞因子可以加速伤口的愈合，如EGF，表皮细胞生长因子，又名寡肽-1，是人体内的一种活性物质，能够促进细胞的增殖分化，从而以新生的细胞代替衰老和死亡的细胞，可修补增生肌肤表层细胞，对受伤、受损之表皮肌肤拥有绝佳之疗效，而且其稳定性能极好，在常温下不易失散流动，能与人体内各种酶形成良好的协调效应，可用于促进受损表皮的修复与再生；又如FGF，成纤维细胞生长因子，一种可以促进成纤维细胞生长的细胞因子，在血管形成、促进创伤愈合与组织修复、促进组织再生和神经组织生长发育过程中起着十分重要的作用；再如PDGF，血小板衍生生长因子，在创口愈合过程中可刺激临近的结缔组织细胞生长，可重建受损组织、促进纤维母细胞的生长加强肉芽组织的形成，加速创口愈合并缩短愈合时间。

但是，目前在敷料中加入多种生物活性物质受限于几个方面：一方面是伤口修复是一个多因子参与的过程，每个因子或者因子组合在每个过程的作用不明朗，另一方面是在敷料中如何保持各活性因子或者各因子组合的活性，又一方面是目前的液体敷料所用的成膜组分都是基于有机溶剂，有机溶剂容易引起细胞因子的变性使其失去活性，再一方面是在伤口部位存在的蛋白酶以及环境容易降解细胞因子使其失去活性。

本发明的上述液体创可贴，基于发明人大量组合筛选试验而确定的原料组成及各组成的配比，包含多种生物活性物质，能够解决上述包含多种生物活性物质的敷料的至少之一的局限。本发明的这一方面的液体创可贴，能够使敷料中的各种活性物质包括细胞因子在存储或者使用时都保持较高的活性，且在使用时能够快速成膜、缓慢释放各种活性物质，具有持续、高效修复创口的功能。

根据本发明的实施例，上述本发明的液体创可贴还可具有以下附加技术特征中的至少之一：

根据本发明的一个实施例，上述细胞因子0.0042-0.0095％由以下组成：EGF0.002-0.003％，PDGF 0.0001-0.0005％，FGF 0.002-0.005％和白细胞介素(IL-10)0.0001-0.001％。这四种细胞因子的组合及各自在敷料中占的比例，是发明人结合成膜物质组分的特点、这四种细胞因子各自的功能以及对作用体系环境的需求，经过大量试验优化调整确定下来的，能够进一步使得到的液体创可贴具有持续高效的修复效力。

伤口修复的另外一个问题是容易形成疤痕，无痕修复是伤口修复的一个追求，目前已知存在着胎儿无痕修复，研究发现胎儿与成体在伤口环境的差异很大，胎儿无痕修复的一个很重要要素是炎性症状的降低，而且胎儿中存在着很多的干细胞分泌组分，其中的囊泡就是细胞分泌于细胞外的一种含有蛋白、microRNA等内含物的囊状小泡，可在细胞与细胞之间以及细胞与细胞外基质之间发挥调控作用。

胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)，EVs是一种由细胞来源的脂质双分子层包绕的球状膜性结构，包括通常所说的微泡和外来体。EVs是一组直径介于40～5000nm间的囊泡状小体，多种细胞均可向其生存的微环境中分泌EVs。EVs可携带多种生物活性物质，如蛋白酶、各种生长因子及受体、组蛋白、mRNA、miRNA及起源细胞的分子标志等，并作为信使把这些生物活性物质由起源细胞转移至靶细胞。多种干细胞如造血干细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞、在体内、外均可产生囊泡。目前已能从细胞培养的上清液及各种体液，如血浆、血清、唾液、乳汁和尿液等中成功分离出EVs。

由于伤口修复是一个多因子，多细胞参与的过程，而囊泡作为一种细胞外信使，可以通过释放里面的包含物而改变伤口修复的关键细胞，从而有效地影响到细胞的修复模式。为达到无痕修复的目的，根据本发明的一个实施例，液体创可贴包含的原料组成和配比中，活性物质还包括12％-16％的囊泡。在上述本发明一方面的敷料的原料体系中，该比例囊泡的加入，除了能使囊泡保持及发挥其本身的功能——利用囊泡包裹着的一系列活性物质作用伤口，能加速伤口修复以及利于达成无痕修复的目标，还能够基本不影响其它生物活性物质的活性。

囊泡可以通过体外细胞或组织培养，提取细胞分泌物的方式来获得。根据本发明的一些实施例，囊泡获自干细胞的分泌物。较佳的，囊泡从脐带间质干细胞的分泌物中得来，利于大量获得免疫原性低、生物活性高、修复功能强的囊泡。

根据本发明的一个实施例，成膜物质还包括：聚乙烯比咯烷酮0.5％-4％。聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone)简称PVP，是一种非离子型高分子化合物，PVP有优良的生理惰性，不参与人体新陈代谢，又具有优良的生物相容性，对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激，医药级PVP为国际倡导的三大药用新辅料之一。该成膜物质中的PVP为K30。成膜物质原来包括的2％-8％壳聚糖盐酸盐，壳聚糖盐酸盐是壳聚糖的衍生物，壳聚糖是自然界存在的一种高分子组合物，可以很好的形成膜状结构覆盖在伤口上，让伤口与外界隔绝，并且壳聚糖还具有消菌杀毒、生物相容性以及生物降解性等特性，非常适用于作为人体用液体创可贴的成膜组分，而壳聚糖盐酸盐可以很好地溶解于去离子水中，在中性环境中，细胞因子也更容易保存下来及发挥功效，而且多次试验对比发现，壳聚糖盐酸盐可以作为运输载体，在伤口处细胞因子和囊泡进行缓慢释放，持续对伤口进行治疗修复。聚乙烯比咯烷酮0.5％-4％和壳聚糖盐酸盐2％-8％特定比例构成的成膜物质，是发明人多次试验调整优化确定的，利于维持液体敷料中的生物活性物质的活性，也利于敷料使用时其中的生物活性物质持续发挥作用。

利用壳聚糖衍生物作为成膜组分和细胞因子的传送载体，制备出的这种液体创口贴，加入优选的细胞因子，对各组分的比例进行优化，加入有特定比例的干细胞提取物囊泡，使得生物活性物质在伤口修复的功效和速率以及无痕修复的特点得以发挥。

根据本发明的一些实施例，液体创可体的原料及配比还包括：银离子0.02-0.1ppm，和/或透明质酸和/或硫酸软骨素1.05％-5.1％。银离子具有氧化作用，在日常生活中常用于杀菌消毒。银是人体组织内的微量元素之一，微量的银对人体是无害的，根据WHO最新发布的《世界卫生组织饮用水质量指导标准》第四版，银离子浓度低于0.1ppm的饮水不会对人体造成不良影响。ppm是溶液浓度(溶质质量分数)的一种表示方法，为百万份率，1ppm表示1升水溶液中有1毫克该溶质，等同于g/m3或mg/L。根据本发明的一个较佳实施例，包括的银离子的比例为0.05ppm，该浓度的银离子能够在该液体辅料体系中稳定存在，不影响该敷料体系的稳定，也能够起到杀菌消毒的作用。

根据本发明的一个实施例，液体创可体的原料及配比还包括透明质酸和/或硫酸软骨素1.05％-5.1％。在一个较佳的实施例中，透明质酸和硫酸软骨素均含有，其组成为：透明质酸0.05％-0.1％以及硫酸软骨素1％-5％。透明质酸是当今公认的最佳保湿成分，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。硫酸软骨素也类似，也可用于外伤伤口愈合剂成分。该特定比例的透明质酸和硫酸软骨素的加入，是发明人多次试验调整优化确定的，该比例组合能在不影响敷料中的活性物质的活性的前提下，发挥出透明质酸和硫酸软骨素自身的功能，使该液体敷料性能更优越，并且发明人在调配敷料时发现透明质酸和硫酸软骨素的加入还有助于抑制伤口修复时的炎症反应，减少疤痕的产生。

14岁女生发明液体创可贴，可救万人

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综合网络：Yahoo Finance

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